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Centre de recherche

JEUDI 30 MARS

Geneviève Asselin et Martin Bussière, UETMIS, CHU de Québec - Université Laval

Conférence

Les bains de chlorhexidine aux soins intensifs : évaluation de l'efficacité et de l'innocuité

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BOTTIN

François Berthod

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Axe principal
Médecine régénératrice
Adresse(s)
Hôpital de l'Enfant-Jésus
1401, 18e Rue
LOEX / CMDGT
Québec (Québec)
CANADA G1J 1Z4

Téléphone(s)
+1 418-990-8255, poste 1705
Télécopieur(s)
+1 418-990-8248
Courriel(s)
Francois.Berthod@fmed.ulaval.ca

Impact du diabète sur la guérison de plaies cutanées

Le diabète est une maladie largement répandue à travers le monde et devrait toucher 370 millions d’individus en 2030. Si les problèmes les plus graves induits par la maladie concernent les risques de cécité, de déficience rénale et d’insuffisance vasculaire, la formation de plaies ulcéreuses en est une complication fréquente et majeure.
Notre objectif est d’étudier l’influence de la glycation des protéines induite par l’hyperglycémie liée au diabète, sur le processus de cicatrisation des plaies cutanées. Pour ce faire, nous avons mis au point par génie tissulaire un modèle de peau reconstruite dans laquelle des neurones sensoriels reproduisent un réseau de fibres nerveuses, et des cellules endothéliales, un réseau de capillaires. Une plaie est induite au niveau de l’épiderme et l’impact de la glycation sur la réépithélialisation de cette plaie peut être suivi en présence ou en absence du réseau nerveux.
Les bénéfices de traitements topiques de la plaie avec des molécules antiglycantes, déglycantes, ou des neuropeptides, peuvent être évalués grâce à ce modèle.
 
Étude par génie tissulaire de l’effet de l’innervation cutanée sur le psoriasis
 
Le psoriasis est une maladie de la peau d’origine mal connue qui affecte 1 à 3% de la population mondiale et se traduit par la formation de plaques squameuses plus ou moins étendues. Le psoriasis est lié à une hyperprolifération des kératinocytes de l’épiderme et à une infiltration de cellules inflammatoires au niveau du derme. La cause de la maladie est généralement attribuée à une réaction autoimmune, sans que cela ait été clairement démontré. Notre hypothèse est que la maladie pourrait en fait être d’origine nerveuse, et induite par les nerfs sensoriels cutanés suite à un stress. Pour évaluer cet aspect, nous avons mis au point une peau reconstruite innervée psoriasique en utilisant des cellules épithéliales de patients grâce à une collaboration avec la docteure Roxane Pouliot, du centre de recherche du CHU de Québec. Grâce à ce modèle, il est possible d’étudier in vitro l’impact de la présence des nerfs sensoriels sur le profil psoriasique obtenu in vitro, et de mettre en évidence si cet effet est induit par la libération par les nerfs de neuropeptides, grâce à l’utilisation d’antagonistes spécifiques.
Si cette hypothèse se révèle exacte, elle ouvre la voie au développement de nouveaux traitements du psoriasis axés sur les nerfs sensoriels plutôt que l’inflammation.
 
Modélisation in vitro de la sclérose latérale amyotrophique par génie tissulaire
 
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative incurable et mortelle qui frappe environ 2 à 5 adultes sur 100 000, dont 50% des patients décèdent dans les 2 à 5 ans suivant le diagnostic. Elle provoque la destruction préférentielle des neurones moteurs, situés principalement dans la moelle épinière, qui transmettent l’information du mouvement aux muscles, et la mort du patient par insuffisance respiratoire.
L’objectif de ce projet de recherche est de mettre au point par génie tissulaire un modèle in vitro de moelle épinière permettant de reproduire les principaux symptômes de la maladie. Ce modèle est reconstruit en utilisant des neurones moteurs, des astrocytes et des microglies de souris transgéniques exprimant ou non un gène mutant humain reproduisant la maladie chez ces rongeurs. L’objectif est ensuite de développer le premier modèle permettant de reproduire l’ALS in vitro en utilisant des cellules obtenues à partir de tissus de patients décédés de l’ALS. L’application du génie tissulaire à l’étude de la SLA permettra de répondre de façon claire à des questions fondamentales concernant la pathogenèse de cette maladie. L’application in vitro d’un modèle tridimensionnel pour l’étude d’une maladie neurodégénérative est très innovante et pourra être utilisée pour réaliser un criblage in vitro de molécules pouvant avoir un effet bénéfique sur la maladie.
 
En savoir plus :  www.loex.qc.ca
 

Équipe de recherche

Stagiaires postdoctoraux : Sébastien Cadau, Marie-Josée Beaudet

Étudiants au doctorat : Qiurui Yang, Josy Naud
 
Étudiants en Maîtrise : Lorène Mottier, Kiefer Thouin

Assistante de recherche : Sabrina Bellenfant

Publications récentes (voir toutes les publications de ce chercheur)

Girard D, Laverdet B, Buhe V, Trouillas M, Ghazi K, Alexaline M, Egles C, Misery L, Coulomb B, Lataillade JJ, Berthod F, Desmouliere A. Biotechnological management of skin burn injuries: challenges and perspectives in wound healing and sensory recovery. Tissue engineering. Part B, Reviews,  2016. Epub
Cadau S, Leoty-Okombi S, Pain S, Bechetoille N, Andre-Frei V, Berthod F. In vitro glycation of an endothelialized and innervated tissue-engineered skin to screen anti-AGE molecules. Biomaterials,  2015. 51: 216-25
Pare B, Touzel-Deschenes L, Lamontagne R, Lamarre MS, Scott FD, Khuong HT, Dion PA, Bouchard JP, Gould P, Rouleau GA, Dupre N, Berthod F, Gros-Louis F. Early detection of structural abnormalities and cytoplasmic accumulation of TDP-43 in tissue-engineered skins derived from ALS patients. Acta neuropathologica communications,  2015. 3: 5
Paré B, Berthod F, Gros-Louis F. The relation between ALS and the skin: a novel human in vitro model to identify new biomarkers Journal of molecular biomarkers & diagnosis,  2015. 6: 1000e121
Beaudet MJ, Yang Q, Cadau S, Blais M, Bellenfant S, Gros-Louis F, Berthod F. High yield extraction of pure spinal motor neurons, astrocytes and microglia from single embryo and adult mouse spinal cord. Scientific reports,  2015. 5: 16763
Di LZ, Couture V, Leblanc E, Alinejad Y, Beaudoin JF, Lecomte R, Berthod F, Faucheux N, Balg F, Grenier G. A Longitudinal Low Dose muCT Analysis of Bone Healing in Mice: A Pilot Study. Advances in orthopedics,  2014. 2014: 791539
Blais M, Mottier L, Germain MA, Bellenfant S, Cadau S, Berthod F. Sensory neurons accelerate skin reepithelialization via substance P in an innervated tissue-engineered wound healing model. Tissue engineering. Part A,  2014. 20: 2180-8
Cadau S, Rosignoli C, Rhetore S, Voegel J, Parenteau-Bareil R, Berthod F. Early stages of hair follicle development: a step by step microarray identity. European journal of dermatology : EJD,  2013. Epub
Blais M, Levesque P, Bellenfant S, Berthod F. Nerve growth factor, brain-derived neurotrophic factor, neurotrophin-3 and glial-derived neurotrophic factor enhance angiogenesis in a tissue-engineered in vitro model. Tissue engineering. Part A,  2013. 19: 1655-64
Blais M, Parenteau-Bareil R, Cadau S, Berthod F. Concise review: tissue-engineered skin and nerve regeneration in burn treatment. Stem cells translational medicine,  2013. 2: 545-51
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