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Centre de recherche

BOTTIN

Yves Fradet

Formation
MD

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Autres opportunités de carrière
Axe principal
Oncologie
Adresse(s)
Hôtel-Dieu de Québec
10, rue McMahon
1853-1
Québec (Québec)
CANADA G1R 2J6

Téléphone(s)
+1 418-525-4444, poste 15575
Télécopieur(s)
+1 418-691-5562
Courriel(s)
Yves.Fradet@crchudequebec.ulaval.ca

Projets thématique

Nos recherches touchent des aspects variés allant de l'analyse et de la modulation des habitudes de vie (e.g. diète, activité physique etc..) pour la prévention et le contrôle du cancer, au développement de nouvelles approches diagnostiques et pronostiques basées sur la découverte et l'évaluation de différents biomarqueurs capables de prédire l'évolution des cancers ou leur réponse aux traitements de chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie, la caractérisation d'antigènes tumoraux et le développement de nouvelles approches immunothérapeutiques des cancers urologiques par des méthodes combinant l'immunologie et la biologie moléculaire, et l'analyse de l'efficacité de nouvelles médications ou modalités thérapeutiques dans le cadre d'essais cliniques.

Projet 1 - Immunothérapie du cancer de la vessie

Le cancer de la vessie se présente le plus souvent sous forme de tumeurs de bas stade, n'infiltrant pas la couche de muscle vésical. Faciles à éliminer par résection transurétrale, ces tumeurs récidivent très fréquemment. Le meilleur traitement pour prévenir la récidive et la progression vers des formes plus agressives ou pour guérir certains cancers est l'instillation intra-vésicale du Bacillus Calmette-Guérin (BCG). Bien qu'efficace, le BCG demeure sous-optimal puisqu'il n'agit pas chez tous les patients et a des effets secondaires importants. Son efficacité suggère cependant que le cancer de la vessie est une pathologie idéale pour investiguer l'immunothérapie du cancer suite à la résection de tumeurs, soit dans un contexte de faible charge tumorale. Nous avons des données préliminaires suggérant l'utilisation d'agonistes de TLR (Toll-like receptors) pour complémenter ou remplacer le BCG. Nous avons aussi identifié un antigène tumoral de la famille des antigènes testiculaires fréquemment exprimé dans les cancers de vessie. Cet antigène, appelé MAGE-A9, constitue une cible idéale pour un vaccin thérapeutique. Ce projet a donc trois objectifs soit :

  • L'optimisation de l'immunothérapie intravésicale non-spécifique
  • Le développement d'un vaccin anti-cancer
  • L'intégration de ces deux approches dans un modèle pré-clinique
 

Projet 2 - Immunothérapie du cancer de la prostate

Le succès récent des vaccins Sipuleucel-T et PROSTVAC-VF contre le cancer de la prostate a démontré que l'immunothérapie peut avoir un impact clinique réel dans ce type de cancer. De plus, l'évolution des connaissances des mécanismes régulant la réponse immune anti-tumorale et des paramètres permettant de l'optimiser facilite aujourd'hui le design de traitements efficaces par immunothérapie. Le Dr Pouliot, de notre groupe a récemment développé un vecteur adénoviral non réplicatif incluant un promoteur spécifique au cancer de la prostate, actif dans plus de 95% des cancers. L'hypothèse derrière ce projet est donc que ce vecteur pourrait servir à introduire dans les cellules cancéreuses de prostate des patients des constructions géniques les rendant plus immunogéniques, par expression d'antigènes et production de cytokines, afin de stimuler une réponse immune efficace. L'objectif de ce projet est de tester cette hypothèse en utilisant un modèle murin de cancer de la prostate, le modèle TRAMP, en deux étapes :

  • Production d'adénovirus encodant antigènes et cytokines et vérification de leur effet sur l'immunogénicité des cellules TRAMP-C2
  • Analyse du potentiel thérapeutique des adénovirus sur la croissance des tumeurs TRAMP-C2
 

Projet 3 - Étude de la relation entre habitudes de vie, biomarqueurs et risque de cancer de la prostate

Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez l'homme et représente un enjeu majeur pour la santé des hommes. Il est de plus en plus reconnu que certaines habitudes de vie pourraient avoir un impact important sur le développement et la progression du cancer de la prostate. Les hommes référés pour un examen de biopsies prostatiques et recevant un diagnostic négatif demeurent plus à risque de développer un cancer que la population générale. L'identification de biomarqueurs reliés aux habitudes de vie chez ces hommes pourrait être utile pour aider à déterminer le risque d'avoir un cancer de la prostate. Ces biomarqueurs pourraient aussi être utilisés pour monitorer des interventions de prévention du cancer de la prostate. L'objectif principal de ce projet est d'évaluer l'association entre 5 marqueurs candidats potentiellement modulables par la diète et l'activité physique, et le risque du cancer de la prostate à deux ans suivant une première biopsie négative de la prostate. Cette étude est réalisée en collaboration avec des chercheurs du CHU de Sherbrooke, du CHU de Montréal et du centre universitaire de santé McGill.

 

Projet 4 - Profil immunologique des cancers de vessie pour une approche thérapeutique personnalisée

Les cancers superficiels de la vessie récidivent fréquemment et dans 10-15% des patients qui récidivent, il y a progression vers la forme invasive et plus agressive du cancer, avec un risque de décès à 5 ans d'environ 50%. L'évaluation du risque de récidive ou de progression est présentement basée sur les caractéristiques histopathologiques des cancers, pour choisir le traitement approprié. Il est essentiel de détecter tôt les tumeurs à risque de progresser afin de les traiter adéquatement. La valeur pronostique des infiltrats de cellules immunes dans les tumeurs est de plus en plus reconnue. Dans le cancer du côlon, la caractérisation de l'infiltrat lymphocytaire prédit plus efficacement l'évolution des cancers que les méthodes standards. Nous avons montré que l'infiltration de macrophages et de cellules dendritiques dans des cancers superficiels de vessie avait une valeur pronostique. Nous poursuivons l'étude de ce phénomène selon deux axes soit :

  • L'identification d'un profil de cellules immunes infiltrant des tumeurs superficielles de la vessie, associé à la progression
  • La caractérisation d'un profil d'expression de gènes associés à la réponse immune pour compléter un profil immun pronostique

SVP, cliquer ici pour consulter également le site web du Centre de recherche sur le Cancer de l'Université Laval

Équipe de recherche

Prénom : Alain
Nom : Bergeron
Diplôme : Ph.D.
Fonction : Professeur associé
Courriel : alain.bergeron@crchudequebec.ulaval.ca

Prénom : Laurence
Nom : Bettan
diplôme : Ph.D.
Fonction : Professionnelle de recherche
Courriel : laurence.bettan@crchudequebec.ulaval.ca

Prénom : Hélène
Nom : Hovington
Diplôme : B. Sc
Fonction : Professionnelle de recherche
Courriel : helene.hovington@crchudequebec.ulaval.ca

Prénon: Valérie
Nom : Picard
Diplôme : M. Sc
Fonction : Professionnelle de recherche
Courriel : valerie.picard@crchudequebec.ulaval.ca

Prénom : Claire
Nom : Ménard
Diplôme : Autre :Technique
Fonction : Professionnelle de recherche
Courriel : claire.menard@crchudequebec.ulaval.ca

Prénom : Hervé
Nom : Brisson
Diplôme : M. Sc
Fonction : Professionnel de recherche

Prénom : Vanessa
Nom : Bussières
Diplôme : M. Sc.
Fonction : Professionnelle de recherche
Courriel : vanessa.bussieres@crchudequebec.ulaval.ca

Prénom : Denise
Nom : St-Onge
Diplôme : M. Sc.
Fonction : Professionnelle de recherche
Courriel : denise.st-onge.1@ulaval.ca

Prénom : Marjorie
Nom : Besançon
Diplôme : M. Sc
Fonction : Étudiante 3ème cycle
Courriel : marjorie.besancon.1@ulaval.ca

Prénom : Oscar Edouardo
Nom : Molina
Diplôme : B. Sc
Fonction : Étudiant 3ème cycle
Courriel : oscar-eduardo.molina.1@ulaval.ca

Prénom : Sébastien
Nom : Le Batteux
Diplôme : M. Sc
Fonction : Étudiant 3ème cycle
Courriel : sebastien.le-batteux.1@ulaval.ca

Prénom : Fanny
Nom : Gaignier
Diplôme : Ph.D.
Fonction : Stagiaire post-doctoral
Courriel : fanny.gaignier.1@ulaval.ca

Prénom : Turki
Nom : Alamri
Diplôme : MD
Fonction : Fellow en uro-oncologie
Courriel :

Prénom : Marilyn
Nom : Savard
Diplôme :
Fonction : Coordinatrice de recherche clinique en uro-oncologie
Courriel : Marilyn.Savard@crchudequebec.ulaval.ca

Prénom : Hélène
Nom : Dombrowski
Diplôme : Infirmière
Fonction : Coordinatrice de recherche clinique en uro-oncologie
Courriel : helene.dombrowski@crhdq.ulaval.ca

Prénom : Carole
Nom : Plante
Diplôme : Infirmière
Fonction : Infirmière de recherche clinique
Courriel : Marilyn.Savard@crchudequebec.ulaval.ca

Prénom : Marie
Nom : Chabot
Diplôme : Infirmière
Fonction : Infirmière de recherche clinique
Courriel : marie.chabot2@crchudequebec.ulaval.ca

Prénom : Suzanne
Nom : Thibeault
Diplôme : Infirmière
Fonction : Infirmière de recherche clinique
Courriel : suzanne.thibeault@crhdq.chuq.qc.ca

Prénom : Céline
Nom : Veilleux
Diplôme : Infirmière
Fonction : Infirmière de recherche clinique
Courriel : Celine.Veilleux@crchudequebec.ulaval.ca

Prénom : Marie-Josée
Nom : Bilodeau
Diplôme : Infirmière auxiliaire
Fonction : Infirmière de recherche clinique
Courriel : Marie-Josee.Bilodeau@crchudequebec.ulaval.ca

Prénom : Sophie
Nom : Savard
Diplôme : Infirmière auxiliaire
Fonction : Infirmière de recherche clinique
Courriel : Sophie.Savard@crchudequebec.ulaval.ca

Publications récentes (voir toutes les publications de ce chercheur)

Khare SR, Aprikian A, Black P, Blais N, Booth C, Brimo F, Chin J, Chung P, Drachenberg D, Eapen L, Fairey A, Fleshner N, Fradet Y, Gotto G, Izawa J, Jewett M, Kulkarni G, Lacombe L, Moore R, Morash C, North S, Rendon R, Saad F, Shayegan B, Siemens R, So A, Sridhar SS, Traboulsi SL, Kassouf W. Quality indicators in the management of bladder cancer: A modified Delphi study. Urologic oncology,  2017. Epub
Fraser M, Sabelnykova VY, Yamaguchi TN, Heisler LE, Livingstone J, Huang V, Shiah YJ, Yousif F, Lin X, Masella AP, Fox NS, Xie M, Prokopec SD, Berlin A, Lalonde E, Ahmed M, Trudel D, Luo X, Beck TA, Meng A, Zhang J, D'Costa A, Denroche RE, Kong H, Espiritu SM, Chua ML, Wong A, Chong T, Sam M, Johns J, Timms L, Buchner NB, Orain M, Picard V, Hovington H, Murison A, Kron K, Harding NJ, P'ng C, Houlahan KE, Chu KC, Lo B, Nguyen F, Li CH, Sun RX, de Borja R, Cooper CI, Hopkins JF, Govind SK, Fung C, Waggott D, Green J, Haider S, Chan-Seng-Yue MA, Jung E, Wang Z, Bergeron A, Pra AD, Lacombe L, Collins CC, Sahinalp C, Lupien M, Fleshner NE, He HH, Fradet Y, Tetu B, van der Kwast T, McPherson JD, Bristow RG, Boutros PC. Genomic hallmarks of localized, non-indolent prostate cancer. Nature,  2017. 541: 359-364
Bellmunt J, de Wit R, Vaughn DJ, Fradet Y, Lee JL, Fong L, Vogelzang NJ, Climent MA, Petrylak DP, Choueiri TK, Necchi A, Gerritsen W, Gurney H, Quinn DI, Culine S, Sternberg CN, Mai Y, Poehlein CH, Perini RF, Bajorin DF, KEYNOTE-045 Investigators. Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Advanced Urothelial Carcinoma. The New England journal of medicine,  2017. 376: 1015-1026
Morin F, Beauregard JM, Bergeron M, Nguile Maka M, Lacombe L, Fradet V, Fradet Y, Pouliot F. Metabolic Imaging of Prostate Cancer Reveals Intrapatient Intermetastasis Response Heterogeneity to Systemic Therapy European urology focus,  .  
Jain P, Neveu B, Velot L, Wu L, Fradet Y, Pouliot F. Bioluminescence Microscopy as a Method to Measure Single Cell Androgen Receptor Activity Heterogeneous Responses to Antiandrogens. Scientific reports,  2016. 6: 33968
Lalonde E, Alkallas R, Chua ML, Fraser M, Haider S, Meng A, Zheng J, Yao CQ, Picard V, Orain M, Hovington H, Murgic J, Berlin A, Lacombe L, Bergeron A, Fradet Y, Tetu B, Lindberg J, Egevad L, Gronberg H, Ross-Adams H, Lamb AD, Halim S, Dunning MJ, Neal DE, Pintilie M, van der Kwast T, Bristow RG, Boutros PC. Translating a Prognostic DNA Genomic Classifier into the Clinic: Retrospective Validation in 563 Localized Prostate Tumors. European urology,  2016. Epub
Jain P, Neveu B, Velot L, Wu L, Fradet Y, Pouliot F. Corrigendum: Bioluminescence Microscopy as a Method to Measure Single Cell Androgen Receptor Activity Heterogeneous Responses to Antiandrogens. Scientific reports,  2016. Epub
Scheid E, Major P, Bergeron A, Finn OJ, Salter RD, Eady R, Yassine-Diab B, Favre D, Peretz Y, Landry C, Hotte S, Mukherjee S, Dekaban GA, Fink C, Foster P, Gaudet J, Gariepy J, Sekaly RP, Lacombe L, Fradet Y, Foley R. Tn-MUC1 DC Vaccination of Rhesus Macaques and a Phase I/II Trial in Patients with Non-Metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer. Cancer immunology research,  2016. Epub
Ayari C, Besancon M, Bergeron A, LaRue H, Bussieres V, Fradet Y. Poly(I:C) potentiates Bacillus Calmette-Guerin immunotherapy for bladder cancer. Cancer immunology, immunotherapy : CII ,  2016. 65: 223-34
Lacombe L, Fradet V, Levesque E, Pouliot F, Larue H, Bergeron A, Hovington H, Caron A, Nguile-Makao M, Harvey M, Fradet Y, Guillemette C. Phase II Drug-Metabolizing Polymorphisms and Smoking Predict Recurrence of Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer: A Gene-Smoking Interaction. Cancer prevention research (Philadelphia, Pa.),  2016. 9: 189-95
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